Vascular endothelial growth factor regulates osteoblast survival – evidence for an autocrine feedback mechanism
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Apoptosis of osteoblasts and osteoclasts regulates bone homeostasis. Skeletal injury in humans results in 'angiogenic' responses primarily mediated by vascular endothelial growth factor(VEGF), a protein essential for bone repair in animal models. Osteoblasts release VEGF in response to a number of stimuli and express receptors for VEGF in a differentiation dependent manner. This study investigates the putative role of VEGF in regulating the lifespan of primary human osteoblasts(PHOB) in vitro. METHODS: PHOB were examined for VEGF receptors. Cultures were supplemented with VEGF(0-50 ng/mL), a neutralising antibody to VEGF, mAB VEGF(0.3 ug/mL) and Placental Growth Factor (PlGF), an Flt-1 receptor-specific VEGF ligand(0-100 ng/mL) to examine their effects on mineralised nodule assay, alkaline phosphatase assay and apoptosis.. The role of the VEGF specific antiapoptotic gene target BCl2 in apoptosis was determined. RESULTS: PHOB expressed functional VEGF receptors. VEGF 10 and 25 ng/mL increased nodule formation 2.3- and 3.16-fold and alkaline phosphatase release 2.6 and 4.1-fold respectively while 0.3 ug/mL of mAB VEGF resulted in approx 40% reductions in both. PlGF 50 ng/mL had greater effects on alkaline phosphatase release (103% increase) than on nodule formation (57% increase). 10 ng/mL of VEGF inhibited spontaneous and pathological apoptosis by 83.6% and 71% respectively, while PlGF had no significant effect. Pretreatment with mAB VEGF, in the absence of exogenous VEGF resulted in a significant increase in apoptosis (14 vs 3%). VEGF 10 ng/mL increased BCl2 expression 4 fold while mAB VEGF decreased it by over 50%. CONCLUSION: VEGF is a potent regulator of osteoblast life-span in vitro. This autocrine feedback regulates survival of these cells, mediated via a non flt-1 receptor mechanism and expression of BCl2 antiapoptotic gene.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».