Virulent <i>Toxoplasma gondii</i> Evade Immunity-Related GTPase-Mediated Parasite Vacuole Disruption within Primed Macrophages
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Notice bibliographique
Résumé
Cytokine-activated macrophages restrain the replication of intracellular parasites and disrupt the integrity of vacuolar pathogens. In this study, we show that inducible nitric oxide synthase and the immunity-related GTPase (IRG) family member Irgm3, respectively, are required for the ability of in vivo primed macrophages to restrain the growth of Toxoplasma gondii and to destroy the parasite's intracellular niche. Remarkably, virulent Type I strains of T. gondii evade IRG-dependent vacuolar disruption, while remaining susceptible to iNOS-dependent restriction. The ability of virulent T. gondii to escape killing by macrophages is controlled at the level of the individual vacuole and is associated with differential permissiveness for association of the IRG proteins Irga6 (IIGP1) and Irgb6 (TGTP) to the vacuolar membrane. Surprisingly, expression of the Type I ROP-18 virulence determinant in an avirulent strain did not confer the evasive phenotype. These results pinpoint evasion of vacuolar disruption by IRG proteins as a new determinant of pathogen virulence.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle