<i>ASAP1</i>, a Gene at 8q24, Is Associated with Prostate Cancer Metastasis
Notice bibliographique
Résumé
Metastatic prostate cancer is a terminal disease, and the development of reliable prognostic tools and more effective therapy is critically important for improved disease survival and management. This study was aimed at identifying genes that are differentially expressed in metastatic and nonmetastatic prostate cancer cells and, as such, could be critical in the development of metastasis. Long-SAGE analysis was used to compare a transplantable human metastatic prostate cancer subline, PCa1-met, with a nonmetastatic counterpart, PCa2. Both sublines were developed from a patient's prostate cancer specimen via subrenal capsule grafting and subsequent orthotopic implantation into SCID mice. Among various differentially expressed genes identified, ASAP1, an 8q24 gene encoding an ADP-ribosylation factor GTPase-activating protein not previously associated with prostate cancer, was up-regulated in the metastatic subline as confirmed by quantitative real-time PCR. Immunohistochemistry of xenograft sections showed that cytoplasmic ASAP1 protein staining was absent or weak in benign tissue, significantly stronger in nonmetastatic PCa2 tissue, and strongest in PCa1-met tissue. In clinical specimens, ASAP1 protein staining was elevated in 80% of primary prostate cancers and substantially higher in metastatic lesions compared with benign prostate tissue. Moreover, additional ASAP1 gene copies were detected in 58% of the primary prostate cancer specimens. Small interfering RNA-induced reduction of ASAP1 protein expression markedly suppressed in vitro PC-3 cell migration (approximately 50%) and Matrigel invasion (approximately 67%). This study suggests that the ASAP1 gene plays a role in prostate cancer metastasis and may represent a therapeutic target and/or biomarker for metastatic disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».