THE A4 TRIAL: ANTI‐AMYLOID TREATMENT OF ASYMPTOMATIC ALZHEIMER'S DISEASE
Notice bibliographique
Résumé
Converging evidence suggests that approximately one-third of clinically normal older individuals demonstrate amyloid-b accumulation, associated with functional and structural imaging abnormalities, elevated CSF phospho-tau, and increased rate of cognitive decline, consistent with the preclinical stages of AD. The A4 study is a secondary prevention trial that will test the hypothesis that an anti-amyloid treatment can slow cognitive decline in amyloid-positive older individuals at high risk for progression to the symptomatic phases of AD. The Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS) is partnering with Eli Lilly and Company to conduct a Phase 3, double-blind, placebo-controlled, 168–week trial of solanezumab in over 1000 clinically normal older individuals with evidence of amyloid-positivity on PET amyloid imaging with florbetapir. Eligible subjects will be ages 65-85 years, CDR 0, and MMSE 27-30, but may have subjective cognitive concerns. The primary outcome is a cognitive composite of episodic memory and executive function measures (ADCS-PACC). Exploratory outcomes include iPAD testing in collaboration with CogState, participant–reported outcomes, longitudinal amyloid PET imaging, functional connectivity and volumetric MRI, and CSF biomarkers in a subset. The A4 study also imbeds an ethics component to study the process of safely disclosing PET amyloid imaging results, and a natural history cohort called LEARN (Longitudinal Evaluation of Amyloid Risk and Neurodegeneration) to elucidate the risk of decline in “amyloid-negative” individuals compared with “amyloid-positive” individuals randomized to the A4 placebo arm. The A4 study will be conducted at 60 ADCS sites in the U.S., Canada, and Australia, and is funded by a public-private-philanthropic partnership. The A4 trial started enrollment in early 2014, and we will present an update on study progress. Based on power analyses from ongoing large biomarker cohorts, we should have adequate power with n=500 subjects per arm to detect a 30% treatment-related decrease in the rate of cognitive decline. The A4 trial will provide complementary information to the prevention studies being conducted in genetic-risk cohorts. The A4 study design may prove to be a valuable platform to test other anti-amyloid agents during the preclinical stages of AD, and ultimately combination therapies, to prevent progression to AD dementia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».