Cytotoxicity of 2‐chlorodeoxyadenosine and arabinosylcytosine in leukaemic lymphoblasts from paediatric patients: significance of cellular nucleoside transporter content
Notice bibliographique
Résumé
2-chlorodeoxyadenosine (2-CdA) and arabinosylcytosine (araC) are nucleoside drugs that are used to treat various leukaemias, although 2-CdA has not been tested extensively in children with acute lymphoblastic leukaemia (ALL). Nucleoside cytotoxicity depends on the conversion of these agents to 5'-phosphate derivatives, following drug entry into cells via nucleoside transport (NT) processes. This study compared es nucleoside transporter content, determined using a flow cytometric assay with SAENTA [5'-S-(2-aminoethyl)-N6-(4-nitrobenzyl)-5'-thioadenosine] fluorescein, and cytotoxicities of 2-CdA and araC in fresh lymphoblasts from previously untreated paediatric ALL patients and the human T-lymphoblast cell line, CCRF-CEM. Lymphoblast samples from individual patients ranged widely in sensitivity to both 2-CdA (IC50, 6 nmol/l to > 5 micromol/l; mean = 418 nmol/l; n = 8) and araC (IC50, 59 nmol/l to > 5 micromol/l; mean = 1050 nmol/l; n = 7), although IC50 values for the two drugs were correlated (r = 0.78, P = 0.032, n = 7). Cellular es nucleoside transporter content varied more than 35-fold among samples from 10 patients. The correlation between es nucleoside transporter content and drug sensitivity was statistically significant for araC (r = -0.93, P = 0.023, n = 5), but not for 2-CdA (r = -0.57, P = 0.23, n = 6). Exposure of CCRF-CEM cells to araC resulted in a substantial araC concentration-dependent increase in the relative survival of es transporter-deficient cells, whereas the increase was slight following exposure to 2-CdA. We conclude that, in ALL lymphoblasts, es nucleoside transporter content is a determinant of araC sensitivity and that a deficiency in NT may impart resistance to araC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».