Impact of Anti-Inflammatory Agents on the Gene Expression Profile of Stimulated Human Neutrophils: Unraveling Endogenous Resolution Pathways
Notice bibliographique
Résumé
Adenosine, prostaglandin E(2), or increased intracellular cyclic AMP concentration each elicit potent anti-inflammatory events in human neutrophils by inhibiting functions such as phagocytosis, superoxide production, adhesion and cytokine release. However, the endogenous molecular pathways mediating these actions are poorly understood. In the present study, we examined their impact on the gene expression profile of stimulated neutrophils. Purified blood neutrophils from healthy donors were stimulated with a cocktail of inflammatory agonists in the presence of at least one of the following anti-inflammatory agents: adenosine A(2A) receptor agonist CGS 21680, prostaglandin E(2), cyclic-AMP-elevating compounds forskolin and RO 20-1724. Total RNA was analyzed using gene chips and real-time PCR. Genes encoding transcription factors, enzymes and regulatory proteins, as well as secreted cytokines/chemokines showed differential expression. We identified 15 genes for which the anti-inflammatory agents altered mRNA levels. The agents affected the expression profile in remarkably similar fashion, suggesting a central mechanism limiting cell activation. We have identified a set of genes that may be part of important resolution pathways that interfere with cell activation. Identification of these pathways will improve understanding of the capacity of tissues to terminate inflammatory responses and contribute to the development of therapeutic strategies based on endogenous resolution.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».