Dysregulated B7-1 and B7-2 Expression on Nonobese Diabetic Mouse B Cells Is Associated with Increased T Cell Costimulation and the Development of Insulitis
Notice bibliographique
Résumé
Little is known about the pathogenic role of B cell dysfunction in T cell-mediated autoimmune disease. We previously reported that B cell hyper-responsiveness, resistance to apoptosis, and accumulation in islets occur during the onset of insulitis, but not in type 1 diabetes (T1D), in NOD mice. In this study we extended these studies to further determine how islet-infiltrated B cells contribute to this inflammatory insulitis. We demonstrate the presence of an increased percentage of B7-1(+) and a decreased percentage of B7-2(+) B cells in the spleen of autoimmune disease-prone NOD and nonobese diabetes-resistant mice compared with the spleen of nonautoimmune disease-prone C57BL/6 and BALB/c mice. An age-dependent differential expression of B7-1 and B7-2 was associated with the development of insulitis and CD4(+)CD25(+) T cell deficiency in autoimmune disease-prone mice. Whereas BCR and LPS stimulation increased B7-2 expression on B cells from autoimmune disease-prone and nonautoimmune disease-prone mice, LPS-induced B7-1 expression was higher on NOD than C57BL/6 B cells. Interestingly, increased expression of B7-1 and B7-2 was found on islet-infiltrated B cells, and this increase was associated with enhanced T cell costimulation. Islet-infiltrated B cells were shown to be a source of TNF-alpha production in islets. B7 blockade of BCR-stimulated NOD B cells by anti-B7-1 and anti-B7-2 mAbs during coadoptive transfer with diabetogenic T cells into NOD.scid mice protected these recipients from T1D. These results suggest that increased B7-1 and B7-2 expression on islet-infiltrated NOD B cells is associated with increased T cell costimulation and the development of inflammatory insulitis in NOD mice.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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