Disease and region-related cardiac fibroblast potassium current variations and potential functional significance
Notice bibliographique
Résumé
AIMS: Fibroblasts, which play an important role in cardiac function/dysfunction, including arrhythmogenesis, have voltage-dependent (Kv) currents of unknown importance. Here, we assessed the differential expression of Kv currents between atrial and ventricular fibroblasts from control dogs and dogs with an atrial arrhythmogenic substrate caused by congestive heart failure (CHF). METHODS AND RESULTS: Left atrial (LA) and ventricular (LV) fibroblasts were freshly isolated from control and CHF dogs (2-week ventricular tachypacing, 240 bpm). Kv currents were measured with whole-cell voltage-clamp, mRNA by quantitative polymerase chain reaction (qPCR) and fibroblast proliferation by (3)H-thymidine incorporation. Robust voltage-dependent tetraethylammonium (TEA)-sensitive K(+) currents (IC50 ∼1 mM) were recorded. The morphologies and TEA responses of LA and LV fibroblast Kv currents were similar. LV fibroblast Kv-current densities were significantly greater than LA, and Kv-current densities were significantly less in CHF than control. The mRNA expression of Kv-channel subunits Kv1.5 and Kv4.3 was less in LA vs. LV fibroblasts and was down-regulated in CHF, consistent with K(+)-current recordings. Ca(2+)-dependent K(+)-channel subunit (KCa1.1) mRNA and currents were less expressed in LV vs. LA fibroblasts. Inhibiting LA fibroblast K(+) current with 1 mmol/L of TEA or KCa1.1 current with paxilline increased proliferation. CONCLUSIONS: Fibroblast Kv-current expression is smaller in CHF vs. control, as well as LA vs. LV. KCa1.1 current is greater in LA vs. LV. Suppressing Kv current with TEA enhances fibroblast proliferation, suggesting that Kv current might act to check fibroblast proliferation and that reduced Kv current in CHF may contribute to fibrosis. Fibroblast Kv-current remodelling may play a role in the atrial fibrillation (AF) substrate; modulating fibroblast K(+) channels may present a novel strategy to prevent fibrosis and AF.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».