CORRELATIONS BETWEEN THE RATE OF INTRACELLULAR RELEASE OF ENDOCYTOSED LIPOSOMAL DOXORUBICIN AND CYTOTOXICITY AS DETERMINED BY A NEW ASSAY
Notice bibliographique
Résumé
Previously, we showed that liposomes with surface-attached anti-CD19 were internalized into human B lymphoma cells through receptor-mediated endocytosis, resulting in improved anti-tumor efficacy 1-2 . In order to further increase the efficacy of antineoplastic drug-containing liposomes, we have taken advantage of this internalization process by producing triggered release liposomes that rapidly release drug from the enzyme-rich, acidic environment of lysosomes. To analyze the effectiveness of these triggered-release formulations, we developed a nuclear accumulation assay for doxorubicin (DXR) that allows us to determine the rate of cytoplasmic drug delivery subsequent to drug release from the endosomal/lysosomal compartments by examining the rate of accumulation of drug in cellular nuclei. We demonstrate the usefulness of this assay by comparing the kinetics of cytoplasmic drug delivery for DXR-containing, pH-sensitive, triggered release liposomes versus DXR-containing, non-sensitive, liposomal formulations. We see a significant correlation between the rate of nuclear accumulation of DXR and its in vitrocytotoxicity. This indicates that pH-sensitive formulations traffic drug to the cytoplasm and the nucleus significantly more rapidly than do non-sensitive formulations. We conclude that the development of triggered release liposomes is a promising strategy for further improving the therapeutic efficacy of liposomal antineoplastic drugs targeted selectively to cancer cells by surface-attached ligands that bind to internalizing epitopes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».