Multiplex ligation-dependent probe amplification of LDLR enhances molecular diagnosis of familial hypercholesterolemia
Notice bibliographique
Résumé
Autosomal dominant (AD) familial hypercholesterolemia [FH; Mendelian Inheritance in Man (MIM) 143890] typically results from mutations in the LDL receptor gene (LDLR), which are now commonly diagnosed using exon-by-exon screening methods, such as exon-by-exon sequence analysis (EBESA) of genomic DNA (gDNA). However, many patients with FH have no LDLR mutation identified by this method. Part of the diagnostic gap is attributable to the genetic heterogeneity of AD FH, but another possible explanation is inadequate sensitivity of EBESA to detect certain mutation types, such as large deletions or insertions in LDLR. Multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) is a new method that detects larger gDNA alterations that are overlooked by EBESA. We hypothesized that some FH patients with no LDLR mutation detectable by EBESA would have an abnormal LDLR MLPA pattern. In 70 unrelated FH patients, 44 had LDLR mutations detected by EBESA, including missense, RNA splicing, nonsense, or small deletion mutations, and 5 had the APOB R3500Q mutation. Among the remaining 21 AD FH patients with no apparent LDLR mutation, we found abnormal LDLR MLPA patterns in 12 and then demonstrated the deleted sequence in 5 of these. These findings indicate that MLPA may be a useful new adjunctive tool for the molecular diagnosis of FH.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».