Sustained gene transfer and enhanced cell death following glucosylated-PEI-mediated p53 gene transfer with photochemical internalisation in p53-mutated head and neck carcinoma cells
Notice bibliographique
Résumé
p53 is frequently mutated in head-and-neck squamous cell carcinoma. Wild-type p53 gene transfer induces apoptosis in vitro and tumor regression in vivo and clinical investigations of p53 gene therapy have been reported, mostly using viral vectors. Non-viral vectors are increasingly being used as an alternative to viral vectors and photochemical internalisation (PCI) of non-viral vectors has been reported to yield high gene transfer efficiency. The p53-mutated status of FaDu human pharynx carcinoma cell line was first assessed by DNA sequencing and the cells were transfected using tetraglucosylated polyethylenimine (PEI-Glu4) in conjunction with photochemical internalisation (PCI). The green fluorescent protein (GFP) was used as a reporter for determination of the transgene expression kinetics with or without PCI. p53 gene transfer was performed in these optimised conditions, and subsequent induction of apoptosis was investigated by flow cytometric determination of the phosphatidylserine externalization. Long-term cell death was assessed using colony forming assays. DNA sequencing in FaDu cells showed a G/T point mutation at codon 248 in exon 7 of p53 gene, resulting in an arginine-to-leucine substitution. As a consequence, P53 was shown to be expressed in >90% of untreated cells using immunocytochemistry. Using PEI-Glu4 as vector, PCI was found to significantly enhance GFP gene transfer whatever the formulation solution. Transfection efficiency was significantly increased with PCI. GFP expression kinetics (24-144 h) demonstrates that PCI induces sustained transgene expression with >10% of cells remaining transfected after 144 h. In such conditions, p53 gene transfer using PEI-Glu4 and PCI, resulted in spontaneous induction of apoptosis. As a consequence, long-term cell death was significantly enhanced after wt-p53 gene transfer when PCI was used, reaching up to 50% cell death. Wild-type p53 gene transfer using PEI-Glu4/DNA complexes and PCI, yields sustained transgene expression and induces cell death in p53-mutated FaDu cells.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».