β-catenin/TCF/Lef controls a differentiation-associated transcriptional program in renal epithelial progenitors
Notice bibliographique
Résumé
In the embryonic kidney, progenitors in the metanephric mesenchyme differentiate into specialized renal epithelia in a defined sequence characterized by the formation of cellular aggregates, conversion into polarized epithelia and segmentation along a proximal-distal axis. This sequence is reiterated throughout renal development to generate nephrons. Here, we identify global transcriptional programs associated with epithelial differentiation utilizing an organ culture model of rat metanephric mesenchymal differentiation, which recapitulates the hallmarks of epithelialization in vivo in a synchronized rather than reiterative fashion. We observe activation of multiple putative targets of beta-catenin/TCF/Lef-dependent transcription coinciding with epithelial differentiation. We show in cultured explants that isolated activation of beta-catenin signaling in epithelial progenitors induces, in a TCF/Lef-dependent manner, a subset of the transcripts associated with epithelialization, including Pax8, cyclin D1 (Ccnd1) and Emx2. This is associated with anti-apoptotic and proliferative effects in epithelial progenitors, whereas cells with impaired TCF/Lef-dependent transcription are progressively depleted from the epithelial lineage. In vivo, TCF/Lef-responsive genes comprise a conserved transcriptional program in differentiating renal epithelial progenitors and beta-catenin-containing transcriptional complexes directly bind to their promoter regions. Thus, beta-catenin/TCF/Lef-mediated transcriptional events control a subset of the differentiation-associated transcriptional program and thereby participate in maintenance, expansion and stage progression of the epithelial lineage.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».