Proteomic Identification of Binding Partners for the Brain Metabolite Lanthionine Ketimine (LK) and Documentation of LK Effects on Microglia and Motoneuron Cell Cultures
Notice bibliographique
Résumé
Lanthionine ketimine (LK) represents a poorly understood class of thioethers present in mammalian CNS. Previous work has indicated high-affinity interaction of LK with synaptosomal membrane protein(s), but neither LK binding partners nor specific bioactivities have been reported. In this study, LK was chemically synthesized and used as an affinity agent to capture binding partners from mammalian brain lysate. Liquid chromatography with electrospray ionization-mass spectrometry of electrophoretically separated, LK-bound proteins identified polypeptides implicated in axon remodeling or vesicle trafficking and diseases including Alzheimer's disease and schizophrenia: collapsin response mediator protein-2/dihydropyrimidinase-like protein-2 (CRMP2/DRP2/DPYSL2), myelin basic protein, and syntaxin-binding protein-1 (STXBP1/Munc-18). Also identified was the recently discovered glutathione-binding protein lanthionine synthetase-like protein-1. Functional consequences of LK:CRMP2 interactions were probed through immunoprecipitation studies using brain lysate wherein LK was found to increase CRMP2 coprecipitation with its partner neurofibromin-1 but decreased CRMP2 coprecipitation with beta-tubulin. Functional studies of NSC-34 motor neuron-like cells indicated that a cell-permeable LK-ester, LKE, was nontoxic and protective against oxidative challenge with H(2)O(2). LKE-treated NSC-34 cells significantly increased neurite number and length in a serum concentration-dependent manner, consistent with a CRMP2 interaction. Finally, LKE antagonized the activation of EOC-20 microglia by inflammogens. The results are discussed with reference to possible biochemical origins, paracrine functions, neurological significance, and pharmacological potential of lanthionyl compounds.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».