Reduced Macrophage-Dependent Inflammation Improves Endothelin-1–Induced Vascular Injury
Notice bibliographique
Résumé
Transgenic mice with endothelium-specific endothelin-1 (ET-1) overexpression exhibit endothelial dysfunction and vascular remodeling, oxidative stress, and inflammation. We previously observed that monocytes/macrophages play a role in angiotensin II, aldosterone, and deoxycorticosterone acetate/salt-induced vascular remodeling, oxidative stress, and inflammation using a model with reduced monocytes/macrophages, the osteopetrotic (Op) mouse, which has a mutation in the macrophage colony stimulating factor (Csf1) gene. However, it is unknown whether monocytes/macrophages are implicated in adverse vascular effects of ET-1. We hypothesized that reduction in monocytes/macrophages would blunt ET-1-induced vascular injury. We performed a study on 4- to 6-month-old male mice with endothelium-specific ET-1 overexpression (eET-1), reduction in CSF1 (Csf1(Op/+)), or both (eET-1/Csf1(Op/+)), and their wild-type littermate control mice. There was no difference in systolic blood pressure between groups. Endothelial function and vascular structure were determined on a pressurized myograph. Endothelium-dependent relaxation in response to acetylcholine was similar in eET-1 and eET-1/Csf1(Op/+) mice. Media:lumen ratio and media cross-sectional area were ≈1.5-fold greater in eET-1 than in wild-type mice (P<0.05), which was not observed in mice deficient in CSF1. ET-1-induced oxidative stress measured by dihydroethidium staining (P<0.05) and NADPH oxidase activity assessed with lucigenin chemiluminescence (P<0.05) were blunted by CSF1 deficiency. ET-1 caused a 2.5-fold increase in monocyte/macrophage infiltration compared with wild-type mice (P<0.001), which was blunted in the mice deficient in CSF1. Reduction of monocyte/macrophage-dependent inflammation in mice overexpressing ET-1 in endothelium results in reduced vascular remodeling and oxidative stress, providing evidence for a role of monocytes/macrophages and innate immunity in ET-1-induced vascular injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».