Notch Signaling Requires GATA-2 to Inhibit Myelopoiesis from Embryonic Stem Cells and Primary Hemopoietic Progenitors
Notice bibliographique
Résumé
The bone marrow and thymus, although both hemopoietic environments, induce very distinct differentiation outcomes. The former supports hemopoietic stem cell self-renewal and multiple hemopoietic lineages, while the latter supports T lymphopoiesis almost exclusively. This distinction suggests that the thymic environment acts to restrict the hemopoietic fates available to thymic immigrants. In this study, we demonstrate that the addition of the Notch ligand Delta-like-1 (Dll-1) to an in vitro system that otherwise supports myelopoiesis, greatly reduces the myelopoietic potential of stem cells or uncommitted progenitors. In contrast, committed myeloid progenitors mature regardless of the presence of Dll-1. The block in myelopoiesis is the direct result of Notch signaling within the hemopoietic progenitor, and Dll-1-induced signals cause a rapid increase in the expression of the zinc finger transcription factor GATA-2. Importantly, in the absence of GATA-2, Dll-1-induced signals fail to inhibit commitment to the myeloid fate. Taken together, our results support a role for GATA-2 in allowing Dll-1 to restrict non-T cell lineage differentiation outcomes.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».