Loss of cathepsin L activity promotes claudin‐1 overexpression and intestinal neoplasia
Notice bibliographique
Résumé
Intestinal epithelial integrity and polarity are maintained by cohesive interactions between cells via the formation of tight junctions. Irregularities in tight junctions have only recently been found to be associated with the initiation and progression of intestinal neoplasia. The claudin family of proteins is integral to the structure and function of the tight junction but little is known of the molecular events that regulate the expression of these components. The present report identifies cathepsin L, classically a lysosomal cysteine protease, as being induced during intestinal epithelial cell polarization and differentiation. Inhibition of intracellular cathepsin L activity results in the accumulation of disorganized cell layers and a decline in the expression of differentiation markers in cultured intestinal epithelial cells. This coincides with a rapid up-regulation of claudin-1 protein accumulation. Mutant mice defective in cathepsin L activity (furless) display an elevated level of intestinal claudin-1 and claudin-2 expression. Loss of cathepsin L activity leads to a marked increase in tumor multiplicity in the intestine of Apc(Min) mice. Given the traditionally viewed biological role of cathepsin L in the processing of lysosomal content as well as in pathological extracellular matrix remodeling, the results here demonstrate an as yet unsuspected intracellular role for this protease in normal intestinal epithelial polarization and initiation of neoplasia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».