The Unique Regulation of Brain Cytochrome P450 2 (CYP2) Family Enzymes by Drugs and Genetics
Notice bibliographique
Résumé
Cytochrome P450 (CYP) enzymes in the brain may have a role in the activation or inactivation of centrally acting drugs, in the metabolism of endogenous compounds, and in the generation of damaging toxic metabolites and/or oxygen stress. CYPs are distributed unevenly among brain regions, and are found in neurons, glial cells and at the blood-brain interface. They have been observed in mitochondrial membranes, in neuronal processes and in the plasma membrane, as well as in endoplastic reticulum. Brain CYPs are inducible by many common hepatic inducers, however many compounds affect liver and brain CYP expression differently, and some CYPs which are constitutively expressed in liver are inducible in brain. CYP induction is isozyme-, brain region-, cell type- and inducer-specific. While it is unlikely that brain CYPs contribute to overall clearance of xenobiotics, their punctate, region- and cell-specific expression suggests that CNS CYPs may create micro-environments in the brain with differing drug and metabolite levels (not detected or predicted by plasma drug monitoring). Coupled with the sensitivity of CNS CYPs to induction, this may in part account for inter-individual variation in response to centrally acting drugs and neurotoxins, and may have implications for individual variation in receptor adaptation and cross-tolerance to different drugs. In addition, genetic variation in brain CYPs, depending on the type of polymorphism (structural versus regulatory), will alter enzyme activity. These aspects of brain CYP expression regulation and genetic influences are illustrated in this review using mRNA, protein, and enzyme activity data for CYP2D1/6, CYP2E1 and CYP2B1/6 in rat and human brain. The role of CYP-mediated metabolism in the brain, a highly heterogeneous and complex organ, is a new and relatively unexplored field of scientific enquiry. It holds promise for furthering our undestanding of inter-individual variability in response to centrally acting drugs as well as risk for neurological diseases and pathogies.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».