Potentiation of NF‐κB‐dependent transcription and inflammatory mediator release by histamine in human airway epithelial cells
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND PURPOSE: In asthma, histamine contributes to bronchoconstriction, vasodilatation and oedema, and is associated with the late phase response. The current study investigates possible inflammatory effects of histamine acting on nuclear factor kappaB (NF-kappaB)-dependent transcription and cytokine release. EXPERIMENTAL APPROACH: Using BEAS-2B bronchial epithelial cells, NF-kappaB-dependent transcription and both release and mRNA expression of IL-6 and IL-8 were examined by reporter assay, ELISA and quantitative RT-PCR. Histamine receptors were detected using qualitative RT-PCR and function examined using selective agonists and antagonists. KEY RESULTS: Addition of histamine to TNFalpha-stimulated BEAS-2B cells maximally potentiated NF-kappaB-dependent transcription 1.8 fold, whereas IL-6 and IL-8 protein release were enhanced 7.3- and 2.7-fold respectively. These responses were, in part, NF-kappaB-dependent and were associated with 2.6- and 1.7-fold enhancements of IL-6 and IL-8 mRNA expression. The H(1) receptor antagonist, mepyramine, caused a rightward shift in the concentration-response curves of TNFalpha-induced NF-kappaB-dependent transcription (pA(2)=9.91) and release of IL-6 (pA(2)=8.78) and IL-8 (pA(2)=8.99). Antagonists of histamine H(2), H(3) and H(4) receptors were without effect. Similarly, H(3) and H(4) receptor agonists did not affect TNFalpha-induced NF-kappaB-dependent transcription, or IL-6 and IL-8 release at concentrations below 10 microM. The anti-inflammatory glucocorticoid, dexamethasone, inhibited the histamine enhanced NF-kappaB-dependent transcription and IL-6 and IL-8 release. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: Potentiation of NF-kappaB-dependent transcription and inflammatory cytokine release by histamine predominantly involves receptors of the H(1) receptor subtype. These data support an anti-inflammatory role for H(1) receptor antagonists by preventing the transcription and release of pro-inflammatory cytokines.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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