Phosphorylation of Tyrosine Residues in the Kinase Domain and Juxtamembrane Region Regulates the Biological and Catalytic Activities of Eph Receptors
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Notice bibliographique
Résumé
Members of the Eph family of receptor tyrosine kinases exhibit a striking degree of amino acid homology, particularly notable in the kinase and membrane-proximal regions. A mutagenesis approach was taken to address the functions of specific conserved tyrosine residues within these catalytic and juxtamembrane domains. Ligand stimulation of wild-type EphB2 in neuronal NG108-15 cells resulted in an upregulation of catalytic activity and an increase in cellular tyrosine phosphorylation, accompanied by a retraction of neuritic processes. Tyrosine-to-phenylalanine substitutions within the conserved juxtamembrane motif abolished these responses. The mechanistic basis for these observations was examined using the highly related EphA4 receptor in a continuous coupled kinase assay. Tandem mass spectrometry experiments confirmed autophosphorylation of the two juxtamembrane tyrosine residues and also identified a tyrosine within the kinase domain activation segment as a phosphorylation site. Kinetic analysis revealed a decreased affinity for peptide substrate upon substitution of activation segment or juxtamembrane tyrosines. Together, our data suggest that the catalytic and therefore biological activities of Eph receptors are controlled by a two-component inhibitory mechanism, which is released by phosphorylation of the juxtamembrane and activation segment tyrosine residues.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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