Inhibition of MTOR Disrupts Autophagic Flux in Podocytes
Notice bibliographique
Résumé
Inhibitors of the mammalian target of rapamycin (MTOR) belong to a family of drugs with potent immunosuppressive, antiangiogenic, and antiproliferative properties. De novo or worsening proteinuria can occur during treatment with these agents, but the mechanism by which this occurs is unknown. We generated and characterized mice carrying a podocyte-selective knockout of the Mtor gene. Although Mtor was dispensable in developing podocytes, these mice developed proteinuria at 3 weeks and end stage renal failure by 5 weeks after birth. Podocytes from these mice exhibited an accumulation of the autophagosome marker LC3 (rat microtubule-associated protein 1 light chain 3), autophagosomes, autophagolysosomal vesicles, and damaged mitochondria. Similarly, human podocytes treated with the MTOR inhibitor rapamycin accumulated autophagosomes and autophagolysosomes. Taken together, these results suggest that disruption of the autophagic pathway may play a role in the pathogenesis of proteinuria in patients treated with MTOR inhibitors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».