Fundamentally different roles for LFA-1, Mac-1 and α4-integrin in neutrophil chemotaxis
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Although the LFA-1, Mac-1 and alpha(4) integrins are required for chemotaxis, it is unknown how they are regulated or what specific role they play. Previously we demonstrated that fMLP and IL-8 induce chemotaxis via the p38 MAPK and phosphoinositide 3-kinase (PI3K) pathways, respectively. Here we show that these chemoattractants also activate and use Mac-1 and LFA-1 in a differential manner during chemotaxis. Using integrin-specific substrata, we demonstrate that cell movement in response to IL-8 is mediated by Mac-1, whereas LFA-1 is required for directional migration. By contrast, chemotaxis to fMLP requires Mac-1 for cell movement, whereas LFA-1 and alpha(4)-integrin are required for directional migration. On serum protein, which contains ligands for LFA-1, Mac-1 and alpha(4)-integrin, chemotaxis to fMLP is dependent on Mac-1, whereas chemotaxis to IL-8 is dependent on LFA-1. These results suggest that Mac-1 is the dominant integrin involved in chemotaxis to fMLP, and LFA-1 is the dominant integrin involved in chemotaxis to IL-8. Consistent with these observations, higher quantities of high-affinity Mac-1 are found on cells chemotaxing to fMLP then on cells chemotaxing to IL-8. Moreover, a much larger quantity of clustered LFA-1 was found on cells migrating to IL-8 compared to cells moving towards fMLP. When cells are presented with competing gradients of fMLP and IL-8, they preferentially migrate towards fMLP and activate/utilize integrins in a manner identical to fMLP alone. Under the same conditions, p38 MAPK inhibition abolishes the preferential migration to fMLP; instead, the cells migrate preferentially towards IL-8. The activation and utilization of integrins under these conditions are consistent with patterns observed with IL-8 alone. Together, these data suggest that fMLP and IL-8 differentially activate integrins for use during chemotaxis, that p38 MAPK is a major mediator in the activation and utilization of integrins, and selective integrin activation occurs during chemotaxis between opposing gradients.
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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