Clusterin Expression in Normal Mucosa and Colorectal Cancer
Notice bibliographique
Résumé
The gene Clusterin is a target for cancer therapy in clinical trials. The indication for intervention is up-regulated Clusterin expression. Clusterin has been reported to be deregulated in multiple cancer types, including colorectal cancer (CRC). However, for CRC the studies have disagreed on whether Clusterin is up- or down-regulated by neoplastic cells. In the present study we sought to clarify the expression and distribution of Clusterin mRNAs and proteins in normal and neoplastic colorectal tissue through laser microdissection, variant-specific real time RT-PCR, immunohistochemistry, immunofluorescence, Western blotting, and array-based transcriptional profiling. At the transcript level we demonstrated the expression of two novel Clusterin transcripts in addition to the known transcript, and at the protein level we demonstrated two Clusterin isoforms. Our analysis of normal epithelial cells revealed that among these, Clusterin was only expressed by rare neuroendocrine subtype. Furthermore our analysis showed that in the normal mucosa the majority of the observed Clusterin protein originated from the stromal compartment. In tumors we found that Clusterin was de novo synthesized by non-neuroendocrine cancer cells in approximately 25% of cases. Moreover we found that the overall Clusterin level in tumors often appeared to be lower than in normal mucosa due to the stromal compartment often being suppressed in tumors. Although Clusterin in normal neuroendocrine cells showed a basal localization, the localization in cancer cells was often apical and in some cases associated with apical secretion. Collectively our results indicate that Clusterin expression is very complex. We conclude that Clusterin expression is associated with neuroendocrine differentiation in normal epithelia and that the Clusterin observed in neoplastic cells is de novo synthesized. The cases with de novo synthesized Clusterin define a distinct subgroup of CRC that may be of clinical importance as anti-Clusterin therapeutics are now in clinical trials.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».