The Solution Structure of Human Hepcidin, a Peptide Hormone with Antimicrobial Activity That Is Involved in Iron Uptake and Hereditary Hemochromatosis
Notice bibliographique
Résumé
The antibacterial and antifungal peptide hepcidin (LEAP-1) is expressed in the liver. This circulating peptide has recently been found to also act as a signaling molecule in iron metabolism. As such, it plays an important role in hereditary hemochromatosis, a serious iron overload disease. In this study, we report the solution structures of the hepcidin-20 and -25 amino acid peptides determined by standard two-dimensional (1)H NMR spectroscopy. These small cysteine-rich peptides form a distorted beta-sheet with an unusual vicinal disulfide bridge found at the turn of the hairpin, which is probably of functional significance. Both peptides exhibit an overall amphipathic structure with six of the eight Cys involved in maintaining interstrand connectivity. Hepcidin-25 assumes major and minor conformations centered about the Pro residue near the N-terminal end. Further NMR diffusion studies indicate that hepcidin-20 exists as a monomer in solution, whereas hepcidin-25 readily aggregates, a property that may contribute to the different activities of the two peptides. The nuclear Overhauser enhancement spectroscopy spectra of the hepcidin-25 aggregates indicate an interface for peptide interactions that again involves the first five residues from the N-terminal end.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».