Mechanism of Dissolution Enhancement and Bioavailability of Poorly Water Soluble Celecoxib by Preparing Stable Amorphous Nanoparticles
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Nanoparticle engineering offers promising methods for the formulation of poorly water soluble drug compounds. The aim of the present work was to enhance dissolution and oral bioavailability of poorly water-soluble celecoxib (CXB) by preparing stable CXB nanoparticles using a promising method, meanwhile, investigate the mechanism of increasing dissolution of CXB. METHODS: CXB nanoparticles were produced by combining the antisolvent precipitation and high pressure homogenization (HPH) approaches in the presence of HPMC E5 and SDS (2:1, w/w). Then the CXB nanosuspensions were converted into dry powders by spray-drying. The effect of process variables on particle size and physical state of CXB were investigated. The physicochemical properties of raw CXB and CXB nanoparticles were characterized by scanning electron microscopy (SEM), X-ray powder diffraction (XRPD), X-ray photoelectron spectra (XPS), fourier transform infrared (FT-IR) spectroscopy, diffrential scanning calorimetry (DSC), as well as, measuring the particle size and contact angle. Additionally, the studies of in-vitro drug dissolution and oral bioavailability in beagle dogs of nanoparticles were performed. RESULTS: The images of SEM revealed spherical CXB nanoparticles. The DSC and XRPD results indicated that the antisolvent precipitation process led to the amorphization of CXB. Under storage, the amorphous CXB nanoparticles showed promising physical stability. The XPS data indicated the amorphous CXB nanoparticles exhibited different surface property compared to raw CXB. Hydrogen bonds were formed between the raw CXB and HPMC E5 as proven by the FT-IR spectra. CXB nanoparticles increased the saturation solubility of CXB fourfold. CXB nanoparticles completely dissolved in the dissolution medium of phosphate buffer (pH 6.8, 0.5% SDS) within 5 min, while there was only 30% of raw CXB dissolved. The C(max) and AUC(0-24h) of CXB nanoparticles were approximately threefold and twofold greater than those of the Celecoxib Capsules, respectively. CONCLUSIONS: The process by combining the antisolvent precipitation under sonication and HPH was a promising method to produce small, uniform and stable CXB nanoparticles with markedly enhanced dissolution rate and oral bioavailability due to an increased solubility that is attributed to a combination of amorphization and nanonization with increased surface area, improved wettability and reduced diffusion pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».