Protein Kinase B Regulates T Lymphocyte Survival, Nuclear Factor κb Activation, and Bcl-XL Levels in Vivo
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
The serine/threonine kinase protein kinase B (PKB)/Akt mediates cell survival in a variety of systems. We have generated transgenic mice expressing a constitutively active form of PKB (gag-PKB) to examine the effects of PKB activity on T lymphocyte survival. Thymocytes and mature T cells overexpressing gag-PKB displayed increased active PKB, enhanced viability in culture, and resistance to a variety of apoptotic stimuli. PKB activity prolonged the survival of CD4(+)CD8(+) double positive (DP) thymocytes in fetal thymic organ culture, but was unable to prevent antigen-induced clonal deletion of thymocytes expressing the major histocompatibility complex class I-restricted P14 T cell receptor (TCR). In mature T lymphocytes, PKB can be activated in response to TCR stimulation, and peptide-antigen-specific proliferation is enhanced in T cells expressing the gag-PKB transgene. Both thymocytes and T cells overexpressing gag-PKB displayed elevated levels of the antiapoptotic molecule Bcl-X(L). In addition, the activation of peripheral T cells led to enhanced nuclear factor (NF)-kappaB activation via accelerated degradation of the NF-kappaB inhibitory protein IkappaBalpha. Our data highlight a physiological role for PKB in promoting survival of DP thymocytes and mature T cells, and provide evidence for the direct association of three major survival molecules (PKB, Bcl-X(L), and NF-kappaB) in vivo in T lymphocytes.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,016 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle