Essential role of src in angiotensin ii-mediated vascular smooth muscle ca2+ and contractile responses
Notice bibliographique
Résumé
Tyrosine kinases may regulate Ang II-induced vascular contraction. However the specific kinases involved are unknown. This study investigated the regulatory role of c-Src in Ca2+ and contractile responses mediated by Ang II in human vascular smooth muscle cells (VSMC). Cultured VSMC derived from resistance arteries from healthy humans were studied. Intracellular free Ca2+ concentration ([Ca2+]i) was measured by fura 2, c-Src phosphorylation was determined by Western blot, and inositol 1,4,5-trisphosphate (IP3) production was determined by radioimmunoassay. Contractile responses were examined in intact arteries mounted as pressurized systems. Ang II rapidly increased c-Src activity (4-5 fold increase). PP2, the selective Src inhibitor, but not PP3, the inactive analogue, blocked this effect. Ang II induced a biphasic [Ca2+]i response (Emax=636±123 nmol/L, pD2=8.2±0.61). PP2 but not PP3 attenuated (p<0.01) [Ca2+]i transients. Cells were electroporated with anti-c-Src antibodies, which significantly reduced the Ang II-stimulated [Ca2+]i signal. PP2 attenuated (p<0.01) Ang II-induced production of IP3 and the Ang II-stimulated IP3-sensitive [Ca2+]i transient. Ang II increased vascular contraction (Emax=40±6.5%). PP2 inhibited (p<0.05) contractile responses (Emax=7.8±0.08%), whereas contraction was unaltered by PP3 (Emax =35±4.5%). Our results indicate that 1) in human VSMCs, c-Src is an important upstream regulator of [Ca2+]i-dependent pathways, 2) c-Src modulates intracellular Ca2+ homeostasis by influencing IP3-induced Ca2+i mobilization and 3) c-Src influences Ang II-stimulated vascular contraction. These findings suggest an essential role for c-Src [Ca2+]i regulation and contraction in Ang II-stimulated vascular smooth muscle.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
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