Loss of Apelin Exacerbates Myocardial Infarction Adverse Remodeling and Ischemia‐reperfusion Injury: Therapeutic Potential of Synthetic Apelin Analogues
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Coronary artery disease leading to myocardial ischemia is the most common cause of heart failure. Apelin (APLN), the endogenous peptide ligand of the APJ receptor, has emerged as a novel regulator of the cardiovascular system. METHODS AND RESULTS: Here we show a critical role of APLN in myocardial infarction (MI) and ischemia-reperfusion (IR) injury in patients and animal models. Myocardial APLN levels were reduced in patients with ischemic heart failure. Loss of APLN increased MI-related mortality, infarct size, and inflammation with drastic reductions in prosurvival pathways resulting in greater systolic dysfunction and heart failure. APLN deficiency decreased vascular sprouting, impaired sprouting of human endothelial progenitor cells, and compromised in vivo myocardial angiogenesis. Lack of APLN enhanced susceptibility to ischemic injury and compromised functional recovery following ex vivo and in vivo IR injury. We designed and synthesized two novel APLN analogues resistant to angiotensin converting enzyme 2 cleavage and identified one analogue, which mimicked the function of APLN, to be markedly protective against ex vivo and in vivo myocardial IR injury linked to greater activation of survival pathways and promotion of angiogenesis. CONCLUSIONS: APLN is a critical regulator of the myocardial response to infarction and ischemia and pharmacologically targeting this pathway is feasible and represents a new class of potential therapeutic agents.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle