A Genetic Locus Accentuates the Effect of Volume Overload on Adverse Left Ventricular Remodeling in Male and Female Rats
Notice bibliographique
Résumé
Although increased left ventricular (LV) mass is highly predictive of cardiovascular morbidity and mortality in humans, it has never been verified in an experimental model that naturally occurring alleles linked to increased LV mass under basal conditions also associate with worsened cardiovascular prognosis. Because we have shown previously that locus Cm24 on chromosome 5 was responsible for differences in LV mass between WKY and WKHA rats, we used WKY.WKHA-(D5Rat45-D5Rat245) congenic rats (where locus Cm24 has been transferred from WKHA into WKY rats) to test how naturally occurring gene variants present in Cm24 would, in addition to their effects under basal conditions, affect LV mass remodeling and/or function in the context of overload. Volume overload was induced in WKY, WKHA, and WKY.WKHA congenic rats by surgical creation of an aorto-caval fistula. In females, the fistula had no effect on the hearts of WKY rats, yet it induced dilated eccentric hypertrophy and isolated diastolic dysfunction in WKHA and WKY.WKHA congenic rats, along with signs of congestive heart failure. In males, the surgical maneuver induced only mild or inconsistent responses in WKY rats but had much more pronounced effects in WKHA and WKY.WKHA congenic rats. Altogether, our data show that a genetic locus that induces, under basal conditions, either mild or no concentric LV remodeling in either male or female rats, respectively, associates with LV dilatation and dysfunction in both sexes when the hearts are additionally challenged.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».