Absence of circadian variation in the pharmacokinetics (PK) of lopinavir/ritonavir (LPV/R) in a once-daily (QD) dosing regimen in hiv-1-infected subjects
Notice bibliographique
Résumé
Background Previous studies suggest a circadian phase dependency in the PK of protease inhibitors. This may have practical implications, especially for qd regimens. This study explored the PK of LPV/r 800/200 mg qd after am versus pm dosing. Methods A randomized two-way cross-over study in HIV+ subjects taking LPV/r bid + 2 NRTIs. 24h PK were assessed after 2 weeks of LPV/r qd at 8 am and 7 pm, resp. LPV/r was taken with a standardized meal (800 kCal, 30% from fat) after fasting for 5 h. LPV/r concentrations were measured by LC/MS/MS. PK were analyzed by noncompartmental methods. Results 12 subjects completed the study (all men, mean age/weight 44 yrs/80 kg). The median (IQR) LPV AUC24h, Cmax and C24h after am and pm dosing was 143 (100-235) h*mg/L, 12.8 (8.8-19.6) mg/L, 1.2 (0.6-2.4) mg/L, and 171 (122-230) h* mg/L, 12.9 (8.4-16.9) mg/L, 1.0 (0.4-1.7) mg/L, resp. The intra- and intersubject variability in the LPV AUC24h was 19 and 39%, resp. The geometric mean ratio (GMR, am/pm) and 90% CI of the LPV AUC24h, Cmax, and C24h was 0.91 (0.78-1.05), 1.09 (0.99-1.21), and 1.24 (0.78-1.97), resp. For 11/12 subjects RTV concentrations remained below 2.1 mg/L. The GMR (90% CI) of the RTV AUC24h, Cmax, and C24h was 0.94 (0.81-1.11), 1.35 (1.09-1.68), and 1.04 (0.7–1.54), resp. Conclusion No clinically relevant differences were observed in the PK of LPV/r after am or pm dosing with food. This suggests that LPV/r qd can be taken in the morning or evening, which may facilitate adherence. Clinical Pharmacology & Therapeutics (2004) 75, P35–P35; doi: 10.1016/j.clpt.2003.11.133
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».