Caveolin-1 Controls Airway Epithelial Barrier Function. Implications for Asthma
Notice bibliographique
Résumé
The molecular basis for airway epithelial fragility in asthma has remained unclear. We investigated whether the loss of caveolin-1, the major component of caveolae and a known stabilizer of adherens junctions, contributes to epithelial barrier dysfunction in asthma. We studied the expression of caveolin-1 and adhesion molecules E-cadherin and β-catenin in airway sections, and we cultured bronchial epithelial cells from patients with asthma and from healthy control subjects. To determine the functional role of caveolin-1, we investigated the effects of caveolin-1 up-regulation and down-regulation on E-cadherin expression, barrier function, and proallergic activity in the human bronchial epithelial cell lines 16HBE and BEAS-2B. The membrane expression of caveolin-1 was significantly lower in airway epithelia from patients with asthma than from subjects without asthma, and this lower expression was maintained in vitro upon air-liquid interface and submerged culturing. Importantly, reduced caveolin-1 expression was accompanied by a loss of junctional E-cadherin and β-catenin expression, disrupted epithelial barrier function, and increased levels of the proallergic cytokine thymic stromal lymphopoietin (TSLP). Furthermore, E-cadherin redistribution upon exposure to epidermal growth factor or house dust mite was paralleled by the internalization of caveolin-1 in 16HBE cells. These effects appear to be causally related, because the short, interfering RNA down-regulation of caveolin-1 resulted in the delocalization of E-cadherin and barrier dysfunction in 16HBE cells. Moreover, caveolin-1 overexpression improved barrier function and reduced TSLP expression in BEAS-2B cells. Together, our data demonstrate a crucial role for caveolin-1 in epithelial cell-cell adhesion, with important consequences for epithelial barrier function and the promotion of Th2 responses in asthma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».