Cyclic stretch augments human rhinovirus induced inflammatory responses in airway epithelial cells
Notice bibliographique
Résumé
Structural cells of the airways are subject to normal mechanical stretch during respiration [ 1 ]. Mechanical stretch acts as a mechanism of cell activation, and mechanotransduction pathways have been shown to activate pro-inflammatory genes [ 2 ]. Human rhinovirus (HRV) infections are a major cause of asthma exacerbations, and mechanical forces are likely to be more pronounced during asthma exacerbations [ 3 ]. Moreover, smoking is associated with worse clinical outcomes in asthma. Previous studies have shown that HRV infection, cigarette smoke extract (CSE), or mechanical stretch each induce CXCL8 production in bronchial epithelial cells [ 4 – 6 ]. In this study, we sought to determine whether mechanical stretch interacts with HRV infection and CSE to further upregulate airway inflammation. Studies were performed using primary human bronchial epithelial cells (HBEC), the human bronchial epithelial cell line BEAS-2B. Cells were treated with CS (FlexCell FX-4000), HRV-16 or with a combination of CS+HRV-16. Protein and mRNA levels were measured using ELISA (R&D Systems) and real-time RT-PCR (Applied Biosystems). Mechanical stretch and HRV infection each significantly increased CXCL8 release in BEAS-2B and HBE cells compared to static controls (p<0.001). When studied in combination, there was a significant synergistic increase in CXCL8 in BEAS-2B (p<0.001). Ultraviolet (UV) inactivation of HRV attenuated this increase in CXCL8 release. Mechanical stretch and HRV infection each increased CXCL8 mRNA levels compared to static controls, with the combination resulting in further enhanced induction (p<0.01). CSE alone did not significantly increase CXCL8 production in BEAS-2B. However, the combination of CSE+HRV significantly enhanced CXCL8 release compared to medium control (p<0.001) and HRV alone (p<0.05), and this increase was significantly further augmented by mechanical stretch (p<0.001). Mechanical stretching of BEAS-2B and HBE cells increased HRV-induced CXCL8 mRNA and protein levels, confirming that this effect is, at least in part, regulated at the transcriptional level. Moreover, the combination of mechanical stretch and HRV infection, as might occur during asthma exacerbations, resulted in a synergistic enhancement of CXCL8 expression, compared to either stimulus alone. CSE further enhanced HRV-induced and stretch-induced CXCL8 release, and the combination of all three variables potentiated this effect. Since levels of CXCL8 have been linked to increased airway neutrophils and symptom severity, mechanical stretch, if it also enhances CXCL8 production induced during HRV infections in vivo , may contribute to the pathogenesis of airway inflammation in HRV-induced asthma exacerbations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».