Competition between HIV-1-encoded RRE RNA and miRNA-TRBP interactions alters RNA interference activity and gene expression
Notice bibliographique
Résumé
We used a model based on miRNA Let7 activity on a reporter gene (RL or EGFP) linked to a complementary sequence (cLet7) to measure RNAi activity or its suppression. We used RNA-immunoprecipitation (IP) and gel mobility shift assays to compare TRBP binding to RRE or siRNAs. We studied RRE activity on RNAi in the context of the entire HIV-1, a lentiviral or an adenoviral vector. We observed that RRE, acts as an RNAi suppressor with no modification of the endogenous RISC (Daniels et al., submitted). In contrast, RRE RNA displaces siARNs from TRBP, which suggests a change in miRNA incorporation into the RISC. RNAi remains functional in HIV-1 infected cells, whereas a lentiviral vector expressing RRE has a suppressive activity. The suppression is alleviated when Rev or GagPol is expressed. Adenovirus is known to be suppressed by RNAi and RRE reverses this inhibition as seen by increased viral replication. RRE is a new RNAi suppressor, which acts by competition with siRNA and miRNA for binding to TRBP and therefore incorporation into the RISC. This could explain in part the alteration of certain gene expression and modifications of the cell metabolism in patients with long-term HIV-1 infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».