Acute pulmonary embolism caused by highly aggregated intravenous immunoglobulin
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Six patients died and one patient survived following infusion of a specific lot of intravenous immunoglobulin (IVIG) within half an hour in May 2008. This study elucidated the underlying pathogenesis. MATERIALS AND METHODS: A variety of protein fractionation and identification approaches were employed to determine the abnormal components in IVIG products obtained from the hospital where the patients were treated. Animal studies using mice and monkeys were conducted to elucidate the pathophysiological mechanisms. In animal experiments, the effect and distribution of immunoglobulin was investigated using HE staining and immunohistochemistry (IHC) separately, while platelets and fibrinogen depletion were utilized to determine a possible link between thromboembolism formation in animals and the lethal effect of the IVIG. The size and distribution of the protein aggregates were determined with Coulter Counter Multisizer-3 after the dilution of the IVIG with plasma, and the lethal effect of the protein aggregates was simulated with artificial microparticles. RESULTS: The IVIG retrieved from the hospital was found to have striking similarities to the heat-treated IVIG in terms of protein aggregation profiles and lethal effects. Post-mortem examination indicated that immunoglobulin aggregates were mainly found in the lung of the animals, while depletion of platelets and fibrinogen from the IVIG preparations failed to prevent the death of the animals. Similar amount of artificial microparticles caused animal death in similar fashion. CONCLUSIONS: Our findings indicate that the retrieved IVIG exerted its lethal effects by blocking the pulmonary circulation without markedly altering the coagulation cascade or immunological events.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».