NF‐κB and estrogen receptor α interactions: Differential function in estrogen receptor‐negative and ‐positive hormone‐independent breast cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
Estrogen receptor (ER)-positive breast cancer cells have low levels of constitutive NF-kappaB activity while ER negative (-) cells and hormone-independent cells have relatively high constitutive levels of NF-kappaB activity. In this study, we have examined the aspects of mutual repression between the ERalpha and NF-kappaB proteins in ER+ and ER- hormone-independent cells. Ectopic expression of the ERalpha reduced cell numbers in ER+ and ER- breast cancer cell lines while NF-kappaB-binding activity and the expression of several NF-kappaB-regulated proteins were reduced in ER- cells. ER overexpression in ER+/E2-independent LCC1 cells only weakly inhibited the predominant p50 NF-kappaB. GST-ERalpha fusion protein pull downs and in vivo co-immunoprecipitations of NF-kappaB:ERalpha complexes showed that the ERalpha interacts with p50 and p65 in vitro and in vivo. Inhibition of NF-kappaB increased the expression of diverse E2-regulated proteins. p50 differentially associated directly with the ER:ERE complex in LCC1 and MCF-7 cells by supershift analysis while p65 antibody reduced ERalpha:ERE complexes in the absence of a supershift. ChIP analysis demonstrated that NF-kappaB proteins are present on an endogenous ERE. Together these results demonstrate that the ER and NF-kappaB undergo mutual repression, which may explain, in part, why expression of the ERalpha in ER- cells does not confer growth signaling. Secondly, the acquisition of E2-independence in ER+ cells is associated with predominantly p50:p50 NF-kappaB, which may reflect alterations in the ER in these cells. Since the p50 homodimer is less sensitive to the presence of the ER, this may allow for the activation of both pathways in the same cell.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».