Susceptibility of HIV Type 1 to the Fusion Inhibitor T‐20 Is Reduced on Insertion of Host Intercellular Adhesion Molecule 1 in the Virus Membrane
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: T-20 is a synthetic peptide that targets and blocks the entry of human immunodeficiency virus (HIV)-1 inside target cells. Data from clinical studies have shown that primary HIV-1 variants display a broad range of susceptibilities to T-20 that are mainly caused by mutations in the N-terminal heptad repeat of gp41 and by other determinants, such as envelope and coreceptor affinity, coreceptor specificity, and receptor density. We investigated whether sensitivity to this drug is affected by the incorporation of intercellular adhesion molecule (ICAM)-1 in HIV-1. METHODS: We used laboratory isolates of HIV-1 (X4- and R5-tropic) either lacking or bearing ICAM-1 and clinical variants. RESULTS: We demonstrate that ICAM-1-bearing virions are more resistant to T-20 than are isogenic HIV-1 particles without it. This effect is lost when ICAM-1/leukocyte function antigen-1 interactions are blocked by antibody. The mechanism through which virus-anchored host ICAM-1 is acting seems to be a reduction of the kinetic window during which the viral envelope is sensitive to T-20. CONCLUSIONS: Altogether, these results demonstrate that the insertion of host-derived ICAM-1 into HIV-1 represents another factor that affects virus sensitivity to the entry inhibitor. These findings have potential implications for the therapeutic use of T-20.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».