ASK1-P38 Pathway is Important for Anoikis Induced by Microtubule-Targeting Aryl Chloroethylureas
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: We investigated the involvement of MAPK signaling in the cell death mechanisms of classical microtubule interfering agents (MIA) and aryl-3-(2-chloroethyl)ureas (CEU) acting as antimitotics, along with CEU that don't affect directly microtubules (non-MIA CEU). METHODS: To ascertain the activated signaling pathway profile of MIA and non-MIA CEU, Western blot, immunoprecipitation and transfection experiments were performed. RESULTS: Non-MIA CEU do not activate p38, as opposed to MIA, and the extent of ERK and JNK activation is lower than in response to MIA. The effect of MIA and non-MIA CEU on focal adhesion associated protein was also studied; MIA were shown to induce focal adhesion dismantlement associated with a sustained increase in paxillin phosphorylation and FAK cleavage, as opposed to non-MIA CEU. In addition, bcl-2 phosphorylation and AKT cleavage, induced by all MIA tested, was not observed in response to non-MIA CEU further emphasizing the differential cell death mechanisms induced by MIA and non-MIA CEU. Pharmacologic and genetic approaches emphasize that the ASK1-p38 pathway activation contributes to the cytotoxic mechanism of MIA, in contrast to non-MIA CEU. ASK1-p38 is important for increased paxillin phosphorylation and FAK cleavage, suggesting that ASK-1-p38 is an upstream event of FA structure dismantlement induced by MIA. Moreover, the endogen inhibitor of ASK-1, thioredoxin, is released from ASK-1 in response to MIA as opposed to non-MIA CEU. CONCLUSION: Our study supports that ASK1-p38 activation is an important signaling event, induced by MIA, which impairs focal adhesion structure and induces anchorage-dependent apoptosis or anoikis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».