Characterization of protein kinase pathways responsible for Ca<sup>2+</sup>sensitization in rat ileal longitudinal smooth muscle
Notice bibliographique
Résumé
We investigated the protein kinases responsible for myosin regulatory light chain (LC20) phosphorylation and regulation of myosin light chain phosphatase (MLCP) activity during microcystin (phosphatase inhibitor)-induced contraction at low Ca2+ concentrations of rat ileal smooth muscle stretched in the longitudinal axis. Application of 1 microM microcystin induced LC20 diphosphorylation and contraction of beta-escin-permeabilized rat ileal smooth muscle at pCa 9. The PKC inhibitor GF-109203x, the MEK inhibitor PD-98059, and the p38 MAPK inhibitor SB-203580 significantly reduced this contraction. These inhibitory effects were abolished when the microcystin concentration was increased to 10 muM, indicating that application of these kinase inhibitors generated an increase in MLCP activity. GF-109203x and PD-98059, but not SB-203580, significantly decreased the phosphorylation level of the myosin-targeting subunit of MLCP, MYPT1, at Thr-697 (rat sequence) during microcystin-induced contraction at pCa 9. On the other hand, SB-203580, but not GF-109203x or PD-98059, significantly reduced the phosphorylation level of the PKC-potentiated phosphatase inhibitor of 17 kDa (CPI-17). A zipper-interacting protein kinase (ZIPK) inhibitor (SM1 peptide) and a Rho-associated kinase inhibitor (Y-27632) had little effect on microcystin-induced contraction at pCa 9. In conclusion, PKC, ERK1/2, and p38 MAPK pathways facilitate microcystin-induced contraction at low Ca2+ concentrations by contributing to the inhibition of MLCP activity either through phosphorylation of MYPT1 or CPI-17 [probably mediated by integrin-linked kinase (ILK)]. ILK and not ZIPK is likely to be the protein kinase responsible for LC20 diphosphorylation during microcystin-induced contraction of rat ileal smooth muscle at pCa 9, similar to its recently described role in vascular smooth muscle. The negative regulation of MLCP by PKC and MAPKs during microcystin-induced contraction at pCa 9, which is not observed in vascular smooth muscle, may be unique to phasic smooth muscle.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».