Age‐dependent impairment of glucose tolerance in the 3xTg‐AD mouse model of Alzheimer's disease
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Alzheimer's disease (AD) has been associated with type II diabetes (T2D) and obesity in several epidemiologic studies. To determine whether AD neuropathology can cause peripheral metabolic impairments, we investigated metabolic parameters in the triple‐transgenic (3xTg)‐AD mouse model of AD, compared with those in nontransgenic (non‐Tg) controls, at 6, 8, and 14 mo of age. We found a more pronounced cortical Aβ accumulation (2‐and 3.5‐fold increase in Aβ42 in the soluble and insoluble protein fractions, respectively) in female 3xTg‐AD mice than in the males. Furthermore, female 3xTg‐AD mice displayed a significant deterioration in glucose tolerance (AUC, +118% vs. non‐Tg mice at 14 mo). Fasting plasma insulin levels rose 2.5‐fold from 6 to 14 mo of age in female 3xTg‐AD mice. Glucose intolerance and cortical amyloid pathology worsened with age, and both were more pronounced in the females. Pancreatic amyloidopathy was revealed and could underlie the observed deficit in glycemic response in 3xTg‐AD mice. The present results suggest that AD‐like neuropathology extends to the pancreas in the 3xTg‐AD mouse, leading to glucose intolerance and contributing to a pathologic self‐amplifying loop between AD and T2D.—Vandal, M., White, P. J., Chevrier, G., Tremblay, C., St‐Amour, I., Planel, E., Marette, A., Calon, F. Age‐dependent impairment of glucose tolerance in the 3xTg‐AD mouse model of Alzheimer's disease. FASEB J. 29, 4273‐4284 (2015). www.fasebj.org
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».