Update on models of pulmonary fibrosis therapy for preclinical drug research
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a disease with high morbidity and mortality for which current medications are not effective. Therefore, identification of potential therapies is of paramount importance. The preclinical evaluation of novel compounds in animal models represents a critical step in drug development. OBJECTIVE: To describe features and limitations of common animal models of pulmonary fibrosis and discuss relevant preclinical and clinical data on novel potential IPF therapies. METHODS: Review of the existing literature on such models with a special focus on the bleomycin model and its usefulness for the IPF preclinical drug testing. CONCLUSIONS: The model of bleomycin-induced pulmonary fibrosis has the advantages of being well established, reproducible and both time- and cost-efficient. However, it has major limitations as it only mimics some features of human IPF. Most importantly, it is initiated by acute lung injury and is at least partially reversible, which is strikingly different from IPF. The failure in establishing effective IPF therapies despite strong efforts in the last decade is partly attributable to our uncritical trust in the models of lung fibrosis and the false belief that they truly reflect what is going on in human disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,009 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,004 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,005 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,005 | 0,008 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,007 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».