TLR9 Provokes Inflammation in Response to Fetal DNA: Mechanism for Fetal Loss in Preterm Birth and Preeclampsia
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Notice bibliographique
Résumé
Preterm birth, the major cause of neonatal mortality in developed countries, is associated with intrauterine infections and inflammation, although the exact mechanisms underlying this event are unclear. In this study, we show that circulating fetal DNA, which is elevated in pregnancies complicated by preterm labor or preeclampsia, triggers an inflammatory reaction that results in spontaneous preterm birth. Fetal DNA activates NF-κB, shown by IκBα degradation in human PBMCs resulting in production of proinflammatory IL-6. We show that fetal resorption and preterm birth are rapidly induced in mice after i.p. injection of CpG or fetal DNA (300 μg/dam) on gestational day 10-14. In contrast, TLR9(-/-) mice were protected from these effects. Furthermore, this effect was blocked by oral administration of the TLR9 inhibitor chloroquine. Our data therefore provide a novel mechanism for preterm birth and preeclampsia, highlighting TLR9 as a potential therapeutic target for these common disorders of pregnancy.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle