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RETRACTED ARTICLE: Differential regulation of wild-type and mutant alpha-synuclein binding to synaptic membranes by cytosolic factors

2008· article· en· 26 citations· W2131740469 sur OpenAlex· 10.1186/1471-2202-9-92

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Affiliation canadienneUne personne signataire a déclaré un établissement canadien. C'est la seule voie dont dispose la base habituelle.
Organisme subventionnaire canadienUn organisme canadien l'a financé. Le travail peut ne porter aucune affiliation canadienne.

Dossier post-publication

Nature
Retraction
Motif
Duplication of/in Image;Unreliable Data;Upgrade/Update of Prior Notice(s);
Date
6/3/2021 0:00
Signalé par OpenAlex ?
Oui

Source : Retraction Watch, jointe par DOI. OpenAlex consigne la rétractation dans is_retracted, un booléen sur un espace d'états à au moins quatre valeurs ; il ne peut donc exprimer ni une expression de préoccupation, ni une correction, ni un rétablissement, et les rapporte comme false, ce qui se lit comme « rien à signaler ».

Résumé

BACKGROUND: Alpha-Synuclein (alpha-syn), a 140 amino acid protein associated with presynaptic membranes in brain, is a major constituent of Lewy bodies in Parkinson's disease (PD). Three missense mutations (A30P, A53T and E46K) in the alpha-syn gene are associated with rare autosomal dominant forms of familial PD. However, the regulation of alpha-syn's cellular localization in neurons and the effects of the PD-linked mutations are poorly understood. RESULTS: In the present study, we analysed the ability of cytosolic factors to regulate alpha-syn binding to synaptic membranes. We show that co-incubation with brain cytosol significantly increases the membrane binding of normal and PD-linked mutant alpha-syn. To characterize cytosolic factor(s) that modulate alpha-syn binding properties, we investigated the ability of proteins, lipids, ATP and calcium to modulate alpha-syn membrane interactions. We report that lipids and ATP are two of the principal cytosolic components that modulate Wt and A53T alpha-syn binding to the synaptic membrane. We further show that 1-O-hexadecyl-2-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine (C16:0 PAF) is one of the principal lipids found in complex with cytosolic proteins and is required to enhance alpha-syn interaction with synaptic membrane. In addition, the impaired membrane binding observed for A30P alpha-syn was significantly mitigated by the presence of protease-sensitive factors in brain cytosol. CONCLUSION: These findings suggest that endogenous brain cytosolic factors regulate Wt and mutant alpha-syn membrane binding, and could represent potential targets to influence alpha-syn solubility in brain.

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La notice

Revue
BMC Neuroscience
Thématique
Parkinson's Disease Mechanisms and Treatments
Domaine
Medicine
Établissements canadiens
National Research Council CanadaInstitute for Biological SciencesUniversity of OttawaOccupational Cancer Research CentreUniversity of Toronto
Organismes subventionnaires
Canadian Institutes of Health ResearchAlzheimer SocietyHeart and Stroke Foundation of Canada
Mots-clés
CytosolSynaptic vesicleBiochemistryMutantAlpha-synucleinBiologyCell biologyMembraneChemistryGeneEnzymeVesicleInternal medicine
Résumé présent dans OpenAlex
oui