Beyond the monoaminergic hypothesis: neuroplasticity and epigenetic changes in a transgenic mouse model of depression
Notice bibliographique
Résumé
The monoamine hypothesis of depression has dominated our understanding of both the pathophysiology of depression and the action of pharmacological treatments for the last decades, and it has led to the production of several generations of antidepressant agents. However, there are serious limitations to the current monoamine theory, and additional mechanisms, including hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis dysfunctions, as well as neurodegenerative and inflammatory alterations, are potentially associated with the pathogenesis of mood disorders. Moreover, new data have recently indicated that epigenetic mechanisms such as histone modifications and DNA methylation could affect diverse pathways leading to depression-like behaviours in animal models. In a transgenic mouse model of depression, in which a downregulation of glucocorticoid receptors (GR) causes a deficit in the HPA axis feedback control, besides alterations in monoamine neurotransmission and neuroplasticity, we found modifications in the expression of many proteins involved in epigenetic regulation, as well as clock genes, in the hippocampus and the frontal cortex, that might be central in the genesis of depressive-like behaviours.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,003 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».