Prenatal Exposure to Fluoxetine Induces Fetal Pulmonary Hypertension in the Rat
Notice bibliographique
Résumé
RATIONALE: Fluoxetine is a selective serotonin reuptake inhibitor antidepressant widely used by pregnant women. Epidemiological data suggest that fluoxetine exposure prenatally increases the prevalence of persistent pulmonary hypertension syndrome of the newborn. The mechanism responsible for this effect is unclear and paradoxical, considering the current evidence of a pulmonary hypertension protective fluoxetine effect in adult rodents. OBJECTIVES: To evaluate the fluoxetine effect on fetal rat pulmonary vascular smooth muscle mechanical properties and cell proliferation rate. METHODS: Pregnant rats were treated with fluoxetine (10 mg/kg) from Day 11 through Day 21 of gestation. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: Fetuses were delivered by cesarean section. As compared with controls, fluoxetine exposure resulted in fetal pulmonary hypertension as evidenced by an increase in the weight ratio of the right ventricle to the left ventricle plus septum (P = 0.02) and by an increase in pulmonary arterial medial thickness (P < 0.01). Postnatal mortality was increased among experimental animals, and arterial oxygen saturation was 96 +/- 1% in 1-day-old control animals and significantly lower (P < 0.01) in fluoxetine-exposed pups (79 +/- 2%). In vitro, fluoxetine induced pulmonary arterial muscle contraction in fetal, but not adult, animals (P < 0.01) and reduced serotonin-induced contraction at both ages (P < 0.01). After in utero exposure to a low fluoxetine concentration the pulmonary arterial smooth muscle cell proliferation rate was significantly increased in fetal, but not adult, cells (P < 0.01). CONCLUSIONS: In contrast to the adult, fluoxetine exposure in utero induces pulmonary hypertension in the fetal rat as a result of a developmentally regulated increase in pulmonary vascular smooth muscle proliferation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».