Pharmacodynamics of empirical antibiotic monotherapies for an intensive care unit (ICU) population based on Canadian surveillance data
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: To evaluate, using Monte Carlo simulation, the pharmacodynamics (PD) of empirical antibiotic monotherapies for serious infections consistent with Canadian intensive care unit (ICU) surveillance data. METHODS: Meropenem, piperacillin/tazobactam and cefepime, along with ceftobiprole, a broad-spectrum cephalosporin active against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), were tested at standard and highest recommended doses with and without prolonged infusion times (t'). Population pharmacokinetic models were used to simulate antibiotic serum concentrations (n = 5000). Cumulative target attainment (CTA) at >50%, >75% and 100% fT( > MIC) (percentage of time free concentrations exceed the MIC) targets were determined based on ICU surveillance data including 4798 pathogens, most commonly methicillin-susceptible S. aureus (20.1%), Escherichia coli (15.2%) and Pseudomonas aeruginosa (12.3%). RESULTS: With standard doses, ceftobiprole (500 mg every 8 h, t' 2 h) had 0.90 CTA at the >50% fT( > MIC) target while meropenem (1 g every 8 h, t' 0.5 h), piperacillin/tazobactam (3.375 g every 6 h, t' 0.5 h) and cefepime (2 g every 12 h, t' 0.5 h) reached >50% fT( > MIC) in 0.79-0.82 of the population (0.84-0.88 when MRSA was excluded). Piperacillin/tazobactam had the largest reduction in CTA at the >75% and 100% fT( > MIC) targets requiring prolonged infusions to maintain comparable PD. For all agents, prolonged infusions and/or high doses were required to achieve >0.9 CTA at the lowest target, to reach higher targets or to cover less susceptible pathogens such as P. aeruginosa. CONCLUSIONS: This study provides important comparative data on empirical antibiotic monotherapies in an ICU setting including preliminary data on ceftobiprole. Ceftobiprole was most active overall, but similar to meropenem, piperacillin/tazobactam (lowest target only) and cefepime when MRSA was excluded. Prolonged infusions in particular and high doses were effective at improving antibiotic PD.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,011 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».