ALVEOLAR EPITHELIUM DOWN-MODULATES ENDOTOXIN—BUT NOT TUMOR NECROSIS FACTOR ALPHA—INDUCED ACTIVATION OF ENDOTHELIUM AND SELECTIVELY INHIBITS NEUTROPHIL TRANSENDOTHELIAL MIGRATION
Notice bibliographique
Résumé
In a previous study, the authors reported the development of an optimized model bilayer of endothelium with alveolar epithelium using A549 cells, and that neutrophil transendothelial migration across endotoxin (lipopolysaccharide [LPS])-activated endothelial cells was attenuated by the apposition of the epithelium. Here the authors investigated whether this modulation by the epithelium extended to other stimuli such as tumor necrosis factor (TNF)-alpha, which, like LPS, activates proinflammatory gene transcription via nuclear factor (NF)-kappa B-dependent mechanisms to induce neutrophil transendothelial migration. Unlike the response to LPS, neutrophil migration in response to TNF-alpha was not altered by the presence of lung epithelial cells, except at a low concentration of TNF-alpha upon alveolar directional exposure of the endothelium, i.e., from the epithelial side of the bilayer. Epithelial cells in the bilayer reduced expression of E-selectin on the endothelium in response to LPS, but not with TNF-alpha stimulation. The production of the chemokine CXCL8 was also differentially modulated by epithelium in response to these 2 mediators. The expression of Toll-like receptor 4 (TLR4), which is involved in LPS recognition by endothelium, was not altered by epithelial cells, suggesting that the anti-inflammatory effect on endothelium may be via downstream LPS-induced signaling events. Inhibition of some candidate anti-inflammatory mediators produced by epithelium, such as nitric oxide, or the activity of interleukin (IL)-10 or transforming growth factor (TGF)-beta had no effect on the inhibitory influence of the epithelium in the bilayers. The authors' findings demonstrate a selective role for alveolar epithelial cells, via either direct cell-cell contact or yet-to-be-identified but short-range or short-lived product(s) in attenuating endothelial responses to endotoxin.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».