Differential effects of glyoxalase 1 overexpression on diabetic atherosclerosis and renal dysfunction in streptozotocin-treated, apolipoprotein E-deficient mice
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Notice bibliographique
Résumé
The reactive dicarbonyls, glyoxal and methylglyoxal (MG), increase in diabetes and may participate in the development of diabetic complications. Glyoxal and MG are detoxified by the sequential activities of glyoxalase 1 (GLO1) and glyoxalase 2. To determine the contribution of these dicarbonyls to the etiology of complications, we have genetically manipulated GLO1 levels in apolipoprotein E-null (Apoe(-/-)) mice. Male Apoe(-/-) mice, hemizygous for a human GLO1 transgene (GLO1TGApoe(-/-) mice) or male nontransgenic Apoe(-/-) litter mates were injected with streptozotocin or vehicle and 6 or 20 weeks later, aortic atherosclerosis was quantified. The GLO1 transgene lessened streptozotocin (STZ)-induced increases in immunoreactive hydroimidazolone (MG-H1). Compared to nondiabetic mice, STZ-treated GLO1TGApoe(-/-) and Apoe(-/-) mice had increased serum cholesterol and triglycerides and increased atherosclerosis at both times after diabetes induction. While the increased GLO1 activity in the GLO1TGApoe(-/-) mice failed to protect against diabetic atherosclerosis, it lessened glomerular mesangial expansion, prevented albuminuria and lowered renal levels of dicarbonyls and protein glycation adducts. Aortic atherosclerosis was also quantified in 22-week-old, male normoglycemic Glo1 knockdown mice on an Apoe(-/-) background (Glo1KDApoe(-/-) mice), an age at which Glo1KD mice exhibit albuminuria and renal pathology similar to that of diabetic mice. In spite of ~75% decrease in GLO1 activity and increased aortic MG-H1, the Glo1KDApoe(-/-) mice did not show increased atherosclerosis compared to age-matched Apoe(-/-) mice. Thus, manipulation of GLO1 activity does not affect the development of early aortic atherosclerosis in Apoe(-/-) mice but can dictate the onset of kidney disease independently of blood glucose levels.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle