Cardiovascular dysregulation of miR‐17‐92 causes a lethal hypertrophic cardiomyopathy and arrhythmogenesis
Notice bibliographique
Résumé
MicroRNA cluster miR‐17‐92 has been implicated in cardiovascular development and function, yet its precise mechanisms of action in these contexts are uncertain. This study aimed to investigate the role of miR‐17‐92 in morphogenesis and function of cardiac and smooth muscle tissues. To do so, a mouse model of conditional overexpression of miR‐17‐92 in cardiac and smooth muscle tissues was generated. Extensive cardiac functional studies identified a dose‐dependent induction of dilated, hypertrophic cardiomyopathy, and arrhythmia inducibility in transgenic animals, which correlated with premature mortality (98.3±42.5 d, P <0.0001). Expression analyses revealed the abundance of Pten transcript, a known miR‐17‐92 target, to be inversely correlated with miR‐17‐92 expression levels and heart size. In addition, we demonstrated through 3′‐UTR luciferase assays and expression analyses that Connexin43 (Cx43) is a novel direct target of miR‐19a/b and its expression is suppressed in transgenic hearts. Taken together, these data demonstrate that dysregulated expression of miR‐17‐92 during cardiovascular morphogenesis results in a lethal cardiomyopathy, possibly in part through direct repression of Pten and Cx43. This study highlights the importance of miR‐17‐92 in both normal and pathological functions of the heart, and provides a model that may serve as a useful platform to test novel antiarrhythmic therapeutics.—Danielson, L. S., Park, D. S., Rotllan, N., Chamorro‐Jorganes, A., Guijarro, M. V., Fernandez‐Hernando, C., Fishman, G. I., Phoon, C. K. L., Hernando, E. Cardiovascular dysregulation of miR‐17‐92 causes a lethal hypertrophic cardiomyopathy and arrhythmogenesis. FASEB J. 27, 1460–1467 (2013). www.fasebj.org
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».