Loss of Medial Septum Cholinergic Neurons in THY-Tau22 Mouse Model: What Links with tau Pathology?
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Notice bibliographique
Résumé
Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disorder histologically defined by the cerebral accumulation of amyloid deposits and neurofibrillary tangles composed of hyperphosphorylated tau proteins. Loss of basal forebrain cholinergic neurons is another hallmark of the disease thought to contribute to the cognitive dysfunctions. To this date, the mechanisms underlying cholinergic neurons degeneration remain uncertain. The present study aimed to investigate the relationship between neurofibrillary degeneration and cholinergic defects in AD using THY-Tau22 transgenic mouse model exhibiting a major hippocampal AD-like tau pathology and hyperphosphorylated tau species in the septohippocampal pathway. Here, we report that at a time THY-Tau22 mice display strong reference memory alterations, the retrograde transport of fluorogold through the septohippocampal pathway is altered. This impairment is associated with a significant reduction in the number of choline acetyltransferase (ChAT)-immunopositive cholinergic neurons in the medial septum. Analysis of nerve growth factor (NGF) levels supports an accumulation of the mature neurotrophin in the hippocampus of THY-Tau22 mice, consistent with a decrease of its uptake or retrograde transport by cholinergic terminals. Finally, our data strongly support that tau pathology could be instrumental in the cholinergic neuronal loss observed in AD.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle