Overcoming barriers and thresholds – signaling of oligomeric Aβ through the prion protein to Fyn
Notice bibliographique
Résumé
Evidence has been mounting for an involvement of the prion protein (PrP) in a molecular pathway assumed to play a critical role in the etiology of Alzheimer disease. A currently popular model sees oligomeric amyloid β (oAβ) peptides bind directly to PrP to emanate a signal that causes activation of the cytoplasmic tyrosine kinase Fyn, an essential player in a cascade of events that ultimately leads to NMDA receptor-mediated excitotoxicity and hyper-phosphorylation of tau. The model does not reveal, however, how extracellular binding of oAβ to PrP is communicated across the plasma membrane barrier to affect activation of Fyn. A scenario whereby PrP may adapt a transmembrane topology to affect Fyn activation in the absence of additional partners is currently not supported by evidence. A survey of known candidate PrP interactors leads to a small number of molecules that are known to acquire a transmembrane topology and understood to contribute to Fyn activation. Because multiple signaling pathways converge onto Fyn, a realistic model needs to take into account a reality of Fyn acting as a hub that integrates signals from multiple inhibitory and activating effectors. To clarify the role of PrP in oAβ-dependent excitotoxicity, future studies may need to incorporate experimental designs that can probe the contributions of Fyn modulator pathways and rely on analogous readouts, rather than threshold effects, known to underlie excitotoxic signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».