Inactivation of the cardiomyocyte glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) unmasks cardiomyocyte-independent GLP-1R-mediated cardioprotection
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
GLP-1R agonists improve outcomes in ischemic heart disease. Here we studied GLP-1R-dependent adaptive and cardioprotective responses to ventricular injury. Glp1r (-/-) hearts exhibited chamber-specific differences in gene expression, but normal mortality and left ventricular (LV) remodeling after myocardial infarction (MI) or experimental doxorubicin-induced cardiomyopathy. Selective disruption of the cardiomyocyte GLP-1R in Glp1r (CM-/-) mice produced no differences in survival or LV remodeling following LAD coronary artery occlusion. Unexpectedly, the GLP-1R agonist liraglutide still produced robust cardioprotection and increased survival in Glp1r (CM-/-) mice following LAD coronary artery occlusion. Although liraglutide increased heart rate (HR) in Glp1r (CM-/-) mice, basal HR was significantly lower in Glp1r (CM-/-) mice. Hence, endogenous cardiomyocyte GLP-1R activity is not required for adaptive responses to ischemic or cardiomyopathic injury, and is dispensable for GLP-1R agonist-induced cardioprotection or enhanced chronotropic activity. However the cardiomyocyte GLP-1R is essential for the control of HR in mice.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle